【技术开发单位】第二军医大学附属长征医院
【技术简介】肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是世界范围内最常见、恶性程度最高的肿瘤之一，五年生存率低于5%。近年来，虽然HCC的诊断及治疗已经取得了很大进展，但由于其病程进展快，对放疗、化疗不敏感，因此其预后未能得到根本改变，临床迫切需要寻找新的治疗方案。肿瘤诱导分化治疗（differentiation therapy）是近20 年来肿瘤临床治疗方面的重要突破。诱导分化治疗是通过诱导分化方法促进肿瘤细胞向成熟阶段分化，恢复正常的细胞表型和功能并抑制恶性肿瘤细胞的增殖。诱导分化治疗打破了肿瘤发展不可逆的传统认识，有力的推动了整个癌症研究领域的发展。利用肿瘤诱导分化方法治疗急性早幼粒细胞白血病已取得很好疗效，也有学者尝试不同诱导剂治疗包括HCC在内的各种恶性实体肿瘤，但总体疗效有限。恶性实体瘤包括HCC的诱导分化治疗仍是目前肿瘤治疗的难点和热点。肝细胞核因子家族（hepatocyte nuclear factos, HNFs）是调控肝细胞分化和维护肝细胞生物学功能的重要转录蛋白，在分化成熟的肝细胞中高表达，其中HNF4α是该家族的重要成员。HNF4α的表达下调或消失是HCC发生的重要环节。本项目通过生产利用第二军医大学长征医院消化内科研发力量研制的、拥有自主知识产权的HNF4α药物组合物用于HCC的临床治疗，调控HCC细胞HNF4α基因表达，将可有效地对肿瘤细胞产生诱导分化作用，从而提供了一种HCC诱导分化治疗的新手段。这一新型治疗HCC药物的研发将可能创造巨大的经济效益和社会效益。目前肝细胞核因子4α治疗恶性实体瘤已经获得国家发明专利授权（ZL200810034200.3）。同时还获得包括国家自然科学基金杰出青年基金项目、国家自然科学基金面上项目和青年基金以及上海市科委等多个项目的资助。
本项目由第二军医大学第二附属医院消化内科负责研究及实施，由国家杰出青年、长江学者、新世纪百千万人才、上海市领军人才和上海市优秀学科带头人谢渭芬教授领导。本单位长期开展慢性肝病和HCC的基础和临床研究，先后获得近20项有关慢性肝病和HCC的国家自然科学基金以及多项上海市基金项目、专项基金项目，已经掌握和建立了一整套研究慢性肝病和HCC的相关技术，与本单位长期合作的第二军医大学药学院生化药学教研室从事系统生物学和新药研发工作多年，在药物合成、药物分析、新药研发等方面开展了大量研究工作，拥有构建生化药品的良好研究平台，可利用基因重组技术合成重组融合蛋白药物，为本项目的相关研究提供技术支持。
【技术特点】通过调控恶性实体肿瘤细胞HNF4α 基因表达，可对肿瘤细胞产生有效的诱导分化作用，促进肿瘤细胞恢复正常的细胞表型和功能并抑制细胞增殖，从而为肿瘤的临床治疗提供新手段。
【技术指标】通过高通量分析技术和生物信息学手段以及基因工程技术，开展HNF4α诱导分化治疗人体恶性实体瘤特别是治疗HCC的研究，研发具有自主知识产权和国际专利并具有广阔临床应用前景的生物产品。具体目标为：制备含有HNF4α蛋白、HNF4α编码序列以及含所述编码序列表达载体的赋形剂和药物组合物（注射剂和化疗剂），用于HCC的诱导分化治疗。力争在合作研发，形成产品的基础上获得SFDA等国家有关部门批准。
【技术水平】国际先进
【可应用领域和范围】HNF4α药物组合物用于恶性实体瘤的临床治疗
【专利状态】已取得专利1项，申请专利2项。
【技术状态】样品阶段
【合作方式】技术转让、合作开发
【投入需求】1000万元
【转化周期】5年
【预期效益】研发并进一步使用新型诱导分化治疗肿瘤的药物将创造巨大的经济效益和社会效益。
【联系方式】谢渭芬 021-81885341/13701682806